Личный кабинет сайт пфр: Авторизация пользователя

Содержание

Для граждан в личном кабинете ПФР

Для граждан в личном кабинете ПФР — 60 модулей электронных услуг

Для граждан в личном кабинете ПФР — 60 модулей электронных услуг

 

 

С каждым годом все больше и больше государственных услуг можно получить через интернет — не выходя из дома. Пенсионный фонд России продолжает активно развивать предоставление госуслуг в электронном виде. Все услуги и сервисы, как в части информирования граждан, так и в части оказания государственных услуг, которые делают визит в ПФР необязательным, можно найти в Личном кабинете гражданина на сайте Пенсионного фонда. Что позволяет Личный кабинет, какие услуги можно получить в электронном виде, чем он удобен и какие новые сервисы появились, мы попросили рассказать начальника Управления Пенсионного фонда в Колпинском районе Сергея Анатольевича Огиенко.

— На официальном сайте Пенсионного фонда России с помощью личного кабинета https://es. pfrf.ru/ и в мобильном приложении возможно получение широкого спектра государственных услуг ПФР в электронной форме. Какие-то из услуг предоставляются без регистрации, другие, связанные с персональными данными граждан, требуют регистрации и подтверждения учётной записи на Едином портале государственных и муниципальных услуг https://www.gosuslugi.ru/. Сделать это можно как самостоятельно, так и в Клиентской службе Управления.

Возможности личного кабинета постоянно расширяются, и на сегодняшний день на сайте ПФР в разделе «Личный кабинет гражданина» представлены уже 60 модулей электронных услуг.

В разделе «Индивидуальный лицевой счёт» можно:

Подать заявление:

* о выдаче дубликата страхового свидетельства

Получить информацию:

* о сформированных пенсионных правах

Заказать справку (выписку):

* о состоянии индивидуального лицевого счёта

В разделе «Управление средствами пенсионных накоплений»:

Подать заявление (уведомление):

* о замене ранее выбранного страховщика;

* об отказе от формирования накопительной пенсии;

* о переводе средств пенсионных накоплений и (или) выборе инвестиционного портфеля.

Получить информацию:

* о страховщике по формированию пенсионных накоплений;

* о рассмотренных заявлениях.

В разделе «Пенсии»:

Подать заявление:

* о назначении пенсии;

* о единовременной выплате средств пенсионных накоплений;

* о доставке пенсии;

* о переводе с одной пенсии на другую;

* о назначении срочной пенсионной выплаты из средств пенсионных накоплений;

* о факте осуществления (прекращения) работы;

* о перерасчёте размера пенсии;

* о возобновлении выплаты пенсии;

* о прекращении выплаты пенсии;

* о восстановлении выплаты пенсии;

* об отказе от получения назначенной пенсии;

* о запросе на передачу выплатного (пенсионного) дела в ТО ПФР по новому месту жительства.

Получить информацию:

* о пенсионном обеспечении

Заказать справку (выписку):

* о размере пенсии

В разделе «Социальные выплаты»:

Подать заявление:

* о назначении ежемесячной денежной выплаты;

* о назначении ежемесячной денежной выплаты в повышенном размере;

* об установлении федеральной социальной доплаты к пенсии;

* об отказе от НСУ;

* о предоставлении НСУ;

* о доставке социальных выплат;

* о возобновлении НСУ;

* об отзыве ранее поданных заявлений по НСУ;

* о компенсации в виде возмещения фактически произведённых расходов на оплату стоимости проезда к месту отдыха и обратно;

* о назначении ежемесячной компенсационной выплаты неработающему трудоспособному лицу, осуществляющему уход за нетрудоспособным гражданином;

* о согласии на осуществление неработающим трудоспособным лицом ухода за нетрудоспособным гражданином;

* о согласии на осуществление неработающим трудоспособным лицом ухода за ребёнком-инвалидом в возрасте до 18 лет или инвалида с детства I группы;

* о назначении ежемесячной выплаты неработающему трудоспособному лицу, осуществляющему уход за ребёнком-инвалидом в возрасте до 18 лет или инвалидом с детства I группы;

* о переводе ежемесячной денежной выплаты с одного основания на другое;

* об отказе от получения ежемесячной денежной выплаты;

* о назначении ежемесячной доплаты к пенсии членам лётных экипажей и работникам организаций угольной промышленности;

* о назначении дополнительного ежемесячного материального обеспечения за выдающиеся достижения и особые заслуги перед Российской Федерацией;

* о компенсации расходов, связанных с переездом из районов Крайнего Севера и приравненных к ним местностей, лицам, являющимся получателями страховых пенсий и (или) пенсий по государственному пенсионному обеспечению, и членам их семей.

Получить информацию:

* об установленных социальных выплатах

Заказать справку (выписку):

* об установленных социальных выплатах

из Федерального регистра лиц, имеющих право на получение социальной помощи

В разделе «Материнский (семейный) капитал — МСК»:

Подать заявление:

* о выдаче государственного сертификата на МСК;

* о распоряжении средствами МСК;

* о распоряжении средствами МСК на ежемесячную выплату в связи с рождением (усыновлением) второго ребёнка.

Получить информацию:

* о размере материнского (семейного) капитала (его оставшейся части)

Заказать справку (выписку):

* о размере материнского (семейного) капитала (его оставшейся части)

В разделе «Гражданам, проживающим за границей»:

Получить информацию:

* о назначении пенсии;

* о произведённых выплатах;

о статусе направленных в ПФР документов.

Заказать справку (выписку):

* о пенсии для граждан, проживающих за границей;

* о выплатах для граждан, проживающих за границей.

Кроме того, на сайте в этом же разделе «Личный кабинет гражданина» https://es.pfrf.ru/ можно записаться на приём, заказать справки и документы, найти Клиентскую службу, задать вопрос онлайн, сделать обращение, сформировать платёжный документ.

Управление Пенсионного фонда в Колпинском районе призывает граждан активней пользоваться электронными услугами Пенсионного фонда РФ.

Отделение ПФР по пермскому краю информирует

Главная / Общество / Отделение ПФР по пермскому краю информирует

Личный кабинет застрахованного лица

Пенсионный фонд России продолжает развивать электронный сервис «Личный кабинет застрахованного лица». С 2015 года каждый гражданин может обратиться за назначением любого вида пенсии, а так же изменить способ доставки пенсии, не выходя из дома, через Личный кабинет застрахованного лица на сайте ПФР.

Электронный сервис «Личный кабинет застрахованного лица» был запущен Пенсионным фондом России в начале 2015 года. Первоначально назначение пенсии через сервис было доступно в нескольких субъектах РФ. К концу 2015 года возможность подать заявление о назначении пенсии в электронном виде появилась у жителей всех регионов России.

Чтобы назначить пенсию через интернет, гражданину необходимо зайти в Личный кабинет на сайте ПФР, используя логин и пароль для Единого портала государственных услуг, и в соответствующем разделе указать ряд своих данных, выбрать вид пенсии и способ ее доставки. Заявление о назначении пенсии через интернет можно подать за месяц до даты, с которой у гражданина появляется право на пенсию. Также через Личный кабинет можно дистанционно назначить пенсию по государственному пенсионному обеспечению, в т. ч. социальную пенсию, и накопительную пенсию по линии ПФР.

В Личном кабинете отображается вся история обращений гражданина в ПФР. Можно проследить, как меняется статус заявления на назначение пенсии («принято», «рассмотрено» и т. д.). Кроме того, гражданину в Личный кабинет приходят уведомления о возможных дальнейших действиях. Так, если Пенсионный фонд располагает всеми документами для назначения пенсии, то в уведомлении будет указано, что пенсия будет назначена и осуществлена ее доставка в соответствии с заявлением. Если документов нет или есть не все документы для назначения пенсии, то в уведомлении будет указано, что необходимо прийти в территориальный орган ПФР не позднее определенной даты с документами в соответствии с нормами законодательства.

В основе расчета размера пенсии каждого гражданина лежат данные, которые ПФР получил от работодателей: о периодах трудовой деятельности, местах работы, размере начисленных страховых взносов. Эти данные представлены в Личном кабинете гражданина в разделе «О сформированных пенсионных правах». Если гражданин считает, что какие-либо сведения не учтены или учтены не в полном объеме, то следует заблаговременно обратиться к работодателю для уточнения данных и представления их в ПФР.

Напомним, кроме возможности назначения пенсии и выбора способа ее доставки онлайн, Личный кабинет застрахованного лица позволяет гражданам допенсионного возраста в режиме реального времени узнать о своих уже сформированных пенсионных правах, о количестве пенсионных баллов и длительности стажа, учтенных на индивидуальном счете в ПФР. В Личном кабинете для удобства пользователей предусмотрена функция мгновенного формирования и печати извещения о состоянии индивидуального лицевого счета гражданина. Также сервис предоставляет информацию о пенсионных накоплениях, в том числе данные о добровольных взносах в рамках Программы государственного софинансирования пенсии и средствах госсофинансирования.

В Личном кабинете также можно воспользоваться персональным пенсионным калькулятором для расчета условного размера будущей пенсии.

Назад

Форма сообщения о мошенничестве, растрате или злоупотреблении, Социальное обеспечение

Отправить отчет

Вы можете использовать эту онлайн-форму, чтобы сообщить о предполагаемом мошенничестве, растратах и ​​злоупотреблениях в отношении программ и операций SSA. Наш офис также занимается рассмотрением заявлений о преступной деятельности и серьезных проступках с участием сотрудников службы социального обеспечения. Кроме того, у нас есть полномочия расследовать заявления о сокрытии работы и активов, неправомерном использовании представителем получателя платежей и незаконном обороте номеров и карточек социального страхования.

Указывает необходимую информацию

Статус регистрации

Конфиденциальность и анонимность не требуются. При необходимости вы можете связаться со мной для получения дополнительной информации, и я не устанавливаю никаких ограничений на разглашение моей контактной информации. Пожалуйста, заполните контактную форму ниже.

Я хочу сохранить конфиденциальность. Вы можете связаться со мной для получения дополнительной информации, но, пожалуйста, держите мое имя в тайне и не разглашайте его за пределами Офиса Генерального инспектора. Наша политика заключается в том, чтобы выполнять запросы о конфиденциальности и не разглашать какие-либо данные, которые позволили бы идентифицировать таких лиц, за исключением случаев, когда это требуется по закону (например, по распоряжению суда/повестке в суд). Пожалуйста, заполните контактную форму ниже.

Я хочу остаться неизвестным. Если вы решили остаться анонимным, нет необходимости заполнять контактную информацию. Важно отметить, что мы не сможем связаться с вами, если нам понадобится дополнительная информация о вашей жалобе.

Используя следующий список, выберите свой статус подачи:

  1. Конфиденциальность и анонимность не требуются.

  2. Желаю сохранить конфиденциальность

  3. Желаю остаться анонимным

Мошенничество с сообщениями о лицах или предприятиях Вы подаете заявление как частное лицо или от имени предприятия?

  1. Частное лицо

  2. Бизнес

Личная контактная информация

Ваше имя

Первый

Средний

Последний

Ваш адрес

Ваш адрес

Строка 1

Строка 2

Город

Штат

—AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNorth CarolinaNorth DakotaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Почтовый индекс

Домашний телефон

10-значный номер без тире

Сотовый телефон

10-значный номер без тире

Рабочий телефон

10-значный номер

доб.

ИНН

Вы стали жертвой предполагаемого нарушения/мошенничества?

  1. Да

  2. Нет

Информация о вашей компании

Наименование фирмы

Идентификационный номер работодателя

Рабочий адрес

Рабочий адрес

Строка 1

Строка 2

Город

Штат

—AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNorth CarolinaNorth DakotaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Почтовый индекс

Рабочий телефон

10-значный номер без тире

Деловая ячейка

10-значный номер, без тире

Физическое или юридическое лицо, совершающее мошенничество

Вы сообщаете о частном лице или коммерческом предприятии?

  1. Частное лицо

  2. Бизнес

Сообщение о частном лице

Если вы сообщаете о более чем одном лице, пожалуйста, добавьте свою информацию в раздел «Сводка» ниже.

Первый

Средний

Последний

ИНН

Адрес

Адрес

Строка 1

Строка 2

Город

Штат

—AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNorth CarolinaNorth DakotaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Почтовый индекс

Домашний телефон

10-значный номер без тире

Сотовый телефон

10-значный номер без тире

Рабочий телефон

10-значный номер

доб.

Дата рождения

Месяц

—ЯнварьФевральМартАпрельМайИюньИюльАвгустСентябрьОктябрьНоябрьДекабрь

День

—12345678910111213141516171819202122232425262728293031

Год

—2022202120202019201820172016201520142013201220112010200920082007200620052004200320022001200019991998199719961995199419931992199119

9198819871986198519841983198219811980197919781977197619751974197319721971197019691968196719661965196419631962196119601959195819571956195519541953195219511950194919481947194619451944194319421941194019391938193719361935193419331932193119301929192819271926192519241923192219211920191919181917191619151914191319121911191019091908190719061

04102

Пол

  1. Мужской

  2. женский

Гонка

—AsianBlackHispanicNA Индийский/АляскинскийДругойНеизвестныйБелый

Состояние рождения

—AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNorth CarolinaNorth DakotaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Сообщение о бизнесе

Если вы сообщаете о более чем одном бизнесе, добавьте свою информацию в раздел «Сводка» ниже.

Наименование фирмы

Идентификационный номер работодателя

Рабочий адрес

Рабочий адрес

Строка 1

Строка 2

Город

Штат

—AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNorth CarolinaNorth DakotaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Почтовый индекс

Рабочий телефон

10-значный номер без тире

Деловой сотовый телефон

10-значный номер, без тире

Основная информация о жертве

Если вы сообщаете более чем об одной жертве, добавьте свою информацию в раздел «Сводка» ниже.

Первый

Средний

Последний

Адрес

Адрес

Строка 1

Строка 2

Город

Штат

—AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNorth CarolinaNorth DakotaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Почтовый индекс

ИНН

Домашний телефон

10-значный номер без тире

Сотовый телефон

10-значный номер без тире

Рабочий телефон

10-значный номер

доб.

При необходимости укажите следующие пункты:

Дата рождения

Месяц

—ЯнварьФевральМартАпрельМайИюньИюльАвгустСентябрьОктябрьНоябрьДекабрь

День

—12345678910111213141516171819202122232425262728293031

Год

—2022202120202019201820172016201520142013201220112010200920082007200620052004200320022001200019991998199719961995199419931992199119

9198819871986198519841983198219811980197919781977197619751974197319721971197019691968196719661965196419631962196119601959195819571956195519541953195219511950194919481947194619451944194319421941194019391938193719361935193419331932193119301929192819271926192519241923192219211920191919181917191619151914191319121911191019091908190719061

04102

Пол

  1. Мужской

  2. женский

Гонка

—AsianBlackHispanicNA Индийский/АляскинскийДругойНеизвестныйБелый

Резюме

Пожалуйста, предоставьте факты предполагаемого мошенничества. Включите кто, что, когда, где, как и почему.

Не более 4000 символов

Этот вопрос предотвращает автоматическую отправку:

Капча

Антимикробный пептид PFR индуцирует некроптоз, опосредованный стрессом ER, и повышенным уровнем цитоплазматического кальция и митохондриальных АФК: взаимодействие с Ara-C для действия против острого миелоидного лейкоза Уровни АФК: сотрудничество с Ara-C для борьбы с острым миелоидным лейкозом

Скачать PDF

Скачать PDF

  • Письмо
  • Открытый доступ
  • Опубликовано:
  • Юди Lv 1,2 na1 ,
  • Ган Шао
    ORCID: orcid. org/0000-0003-1068-6790 1,2 na1 ,
  • Qiyu Zhang 1  na1 ,
  • Xi Wang 3 ,
  • Yueming Meng 1 ,
  • Lingfei Wang 3 ,
  • Feiyan Huang 4 ,
  • Tianxin Yang 5 ,
  • Юаньтин Цзинь 2 и
  • Цайун Фу 1  

Передача сигналов и таргетная терапия
том 4 , Номер статьи: 38 (2019)
Процитировать эту статью

  • 2270 доступов

  • 12 цитирований

  • 1 Альтметрический

  • Сведения о показателях

Субъекты

  • Разработка лекарств
  • Гематологический рак

Уважаемый редактор,

Антимикробные пептиды (AMP) представляют собой древний класс коротких полипептидов, присутствующих в большом количестве видов в природе и обладающих разнообразными функциями. 1 PFR (PFWRIRIRR-NH 2 ) представляет собой один из видов AMP, идентифицированный среди производных лактоферрина. 2 Наши предыдущие результаты показали, что PFR ингибирует пролиферацию клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) человека HL60 потенциально без токсичности в отношении нормальных клеток. Кроме того, PFR индуцирует некроз за счет разрыва мембраны, обнаруженного с помощью сканирующей электронной микроскопии. 3 Однако основные механизмы этих эффектов до конца не изучены.

Чтобы исследовать механизмы, участвующие в некрозе 4 , индуцированном PFR в клетках HL60 (рис. S1a-d), мы обнаружили, что 5(6)-FAM поглощается клетками HL60 после обработки PFR в зависимости от времени ( рис. 1а), что свидетельствует о том, что ПФР индуцирует образование проницаемых пор с открытым диаметром не менее молекулярного размера 5(6)-ФАМ (≈1 нм). Кроме того, уровни фосфорилированных RIP1, RIP3 и MLKL значительно увеличились после обработки PFR (рис. 1b и S1e), что указывает на некроптоз. Кроме того, некростатин-1 (Nec-1), специфический ингибитор некроптоза, значительно снижал поглощение йодистого пропидия (PI), вызванное PFR (рис. 1c).

Рис. 1

PFR индуцирует некроптоз из-за стресса ER и повышения уровня цитоплазматического кальция и митохондриальных АФК и взаимодействует с Ara-C, действуя против острого миелоидного лейкоза. Подробные пояснения для всех подрисунков приведены в дополнительной информации

Полноразмерное изображение

Далее мы синтезировали зеленый флуоресцентный 5-FAM-PFR и проследили его динамическое положение до 6 часов (рис. S2a). Динамическое распределение PFR на цитомембране (~ 3–10 мин) и эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) (через 30 мин) четко указывалось на зеленую и ярко-желтую флуоресценцию соответственно (рис. 1d и S2a). Неожиданная локализация PFR на ER побудила нас определить, вызывает ли PFR стресс ER из-за того факта, что стресс ER участвует в гибели клеток. 5,6 Уровень экспрессии классического маркера стресса ER GRP78 был значительно повышен после обработки PFR (рис. 1e и S2b).

Тот факт, что PFR может нацеливаться на ER, чтобы вызвать стресс ER, был совершенно неожиданным. ER играет существенную роль в регуляции гомеостаза Ca 2+ . 7 Таким образом, мы отслеживали внутриклеточную мобилизацию кальция в ответ на лечение PFR. PFR вызывал быстрое и последовательное увеличение цитозольного кальция (наблюдаемое окрашиванием Fluo-4) с последующим отсроченным и умеренным увеличением концентрации митохондриального кальция (наблюдаемое окрашиванием Rhod-2) в зависимости от дозы (рис. 1f и S3a). . Хелатор кальция BAPTA; 2-APB, который ингибирует кальциевый канал IP3R ER; и культивирование в среде без кальция может уменьшить гибель клеток, вызванную обработкой PFR (рис. 1g). Этот эффект не наблюдался после лечения DIDS, который ингибирует потенциалзависимый анионный канал типа 1 кальциевого канала на внешней митохондриальной мембране, указывая на то, что повышенный цитоплазматический кальций как от притока внеклеточного Ca 2+ и высвобождение внутриклеточного ER Ca 2+ , индуцированное стрессом ER, но не митохондриальным кальцием, опосредует цитотоксичность PFR в клетках HL60. Поскольку продукция АФК является палачом и медиатором некроптоза, 8 цитозольных АФК значительно снизились (рис. S3b), в то время как митохондриальные АФК значительно увеличились после обработки PFR (рис. 1h). Более того, как BAPTA, так и 2-APB значительно снижали продукцию митохондриальных АФК, вызванную обработкой PFR (рис. 1i), что указывает на то, что повышенный уровень кальция в цитоплазме способствует повышению митохондриальных АФК. Митохондриально-направленный антиоксидант MitoQ снижал повышенные уровни митохондриальных АФК (рис. 1i) и повышал пролиферацию и жизнеспособность клеток (рис. 1j) в присутствии PFR, в то время как цитозольный антиоксидант Trolox не оказывал очевидного влияния на пролиферацию и жизнеспособность клеток в наличие PFR (рис. 1к). Между тем, вызванное PFR увеличение уровней фосфорилированных RIP1, RIP3 и MLKL (рис. 1b и S1e) блокировалось предварительной обработкой MitoQ (рис. 1k и S3c), что указывает на то, что повышение митохондриальных АФК является основным механизмом некроптоза. путем активации RIP1-RIP3-MLKL в ответ на обработку PFR.

Цитозинарабинозид (Ara-C) является распространенным лекарственным средством, используемым для лечения ОМЛ с недостатками лекарственной устойчивости и токсичности, связанной с лекарственными препаратами. 9 Сотрудничество между PFR и Ara-C (рис. 1l) увеличивало количество некротических клеток (рис. S4a). Точно так же поглощение PI (рис. S4b) и высвобождение ЛДГ (рис. S4c) были значительно увеличены в группе, получавшей как PFR, так и Ara-C. Комбинированное лечение PFR и Ara-C также значительно ингибировало рост опухолей в мышиной модели с ксенотрансплантатом HL60 (рис. S5a–c и 1m). Кроме того, в объединенной группе не наблюдалось серьезных побочных эффектов и разницы в прибавке массы тела (рис. S5d), а также не было обнаружено токсического действия на печень (рис. S5e) и почки (рис. S5f).

Таким образом, мы обнаружили новый механизм, с помощью которого PFR индуцирует некроптоз посредством стресса ER, повышения уровня кальция в цитоплазме и митохондриальных АФК (рис. 1n). Кроме того, PFR также может взаимодействовать с Ara-C для повышения эффективности Ara-C in vitro и in vivo. Новые молекулярные механизмы PFR, используемые для лечения ОМЛ, и эффективность сотрудничества между PFR и Ara-C могут дать новое представление о молекулярных механизмах AMP и новых терапевтических возможностях для лечения ОМЛ у человека.

Каталожные номера

  1. Ван, Г. С., Ли, X. и Ван, З. APD3: база данных противомикробных пептидов как инструмент для исследований и обучения. Рез. нуклеиновых кислот. 44 , Д1087–Д1093 (2016).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  2. Zweytick, D. et al. Исследования мембраноактивных пептидов Escherichia coli, полученных из лактоферрицина, выявили различия в механизме действия N-ацилированных и неацилированных пептидов. Дж. Биол. хим. 286 , 21266–21276 (2011).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  3. Лу, Ю. и др. Пептид PFR, один из антимикробных пептидов, идентифицированных из производных лактоферрина, вызывает некроз лейкозных клеток. науч. 6 , 20823–20834 (2016).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  4. Chen, Q., Kang, J. & Fu, C. Независимость и связь между апоптозом, аутофагией и некрозом. Преобразователь сигнала. Цель Тер. 3 , 18 (2018).

    Артикул

    Google ученый

  5. Сюй, К., Байи-Мэтр, Б. и Рид, Дж. К. Стресс эндоплазматического ретикулума: решения о жизни и гибели клеток. Дж. Клин. Инвестировать. 115 , 2656–2664 (2005).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  6. Ge, C. et al. Рецептор нейрокинина-1 является эффективной мишенью для лечения лейкемии, вызывая окислительный стресс за счет перегрузки митохондрий кальцием. Проц. Натл акад. науч. США . 116 , 19635–19645 (2019).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  7. Krebs, J., Agellon, L.B. & Michalak, M. Ca 2+ Гомеостаз и стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР): интегрированный взгляд на передачу сигналов кальция. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 460 , 114–121 (2015).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  8. Fulda, S. Регуляция передачи сигналов некроптоза и гибели клеток активными формами кислорода. биол. хим. 397 , 657–660 (2016).

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  9. Абрахам, А. и др. Влияние экспрессии фермента, метаболизирующего цитозинарабинозид, на токсичность лекарств при остром миелоидном лейкозе. Энн. Гематол. 94 , 883–885 (2015).

    Артикул

    Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами от Национального фонда естественных наук Китая (№ 81770176), New Century 151 Talent Project провинции Чжэцзян, Фонда 521 таланта и фондов фундаментальных исследований Чжэцзянского научно-технического университета (№ 2019Y001) и Департамента научных технологий провинции Чжэцзян (№ LGC19H080001).

Информация об авторе

Примечания автора

  1. Эти авторы внесли равный вклад: Yudie Lv, Gang Shao, Qiyu Zhang

Авторы и филиалы

  1. Колледж наук о жизни и медицины, Zhejiang Sci-Tech University, 310018, Yudie Levdie, China

    25 Ган Шао, Цию Чжан, Юэминг Мэн и Цайюнь Фу

  2. Колледж наук о жизни, Китайский университет Цзилианг, 310018, Ханчжоу, Китай

    Юди Лв, Ган Шао и Юаньтин Цзинь

  3. Department of Oncology, The 903rd Hospital of PLA, 310013, Hangzhou, China

    Xi Wang & Lingfei Wang

  4. Clinical laboratory, Zhejiang Provincial Hospital of TCM, 310006, Hangzhou, China

    Feiyan Huang

  5. Отделение гематологии, Народная больница провинции Чжэцзян, 310014, Ханчжоу, Китай

    Tianxin Yang

Авторы

  1. Yudie Lv

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  2. Gang Shao

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  3. Qiyu Zhang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  4. Xi Wang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Академия

  5. Yueming Meng

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  6. Lingfei Wang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  7. Feiyan Huang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  8. Тяньсинь Ян

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  9. Yuanting Jin

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  10. Caiyun Fu

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за переписку

Соответствие
Кайюн Фу.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Дополнительная информация

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате. , при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя.